Avaliação da permeação cutânea ex vivo de base transdérmica inovadora usando nimesulida e piroxicam como modelo

Rafaela de Oliveira Pereira, Taize Carla Costa Pelisson

Hudson Caetano Polonini

Urias Pardócimo Vaz

Hussen Machado

Leopoldina Leonor Fagundes

Por

Brasil

Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde de Juiz de Fora

Farmácia

FCMS/JF

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Veículo transdérmico, Via transdérmica, Nimesulida, Piroxicam, AINES, Estrato córneo, Epiderme viável, Estudos de permeação

Background: The transdermal use had a limited usage for a long time, for it was believed that the stratum corneum, the outermost layer of epidermis, made it impracticable the permeation of medications through the skin. However, studies exploring this area of research came up and it was discovered that there were other ways of winning this barrier, through knowledge over active pharmaceuticals ingredients and the meanings used, the later able of optimize the permeation of the first. Objective: This study aimed to develop a new transdermal vehicle and compare the permeation flow between products handled with said vehicle and commercial products, using the nimesulide and piroxicam, non steroidal anti-inflammatory. Methods: Four different products were evaluated, two of them were the innovative containing the developed vehicle, and the other two were the commercial products, through ex vivo permeation experiment using Franz-type diffusion cell equipment, and as a membrane, human skin. For evaluation of permeated active pharmaceutical ingredients concentrations there were performed quantification from the receptor solution, stratum corneum and viable epidermis + dermis, through high-performance liquid chromatography analysis. There were determined: steady-state flow, lag time, the permeability coefficient and permeation flux. Results: The innovative vehicle promoted increased permeation of active pharmaceutical ingredients through the viable epidermis and dermis, but the stratum corrneum kept the high retention, when compared to commercial products. Conclusion: The innovative vehicle was capable of enhancing the transdermal absorption of active pharmaceutical ingredients from the manipulated formulations, thus, demonstrating the capability thereof to improve the permeability of active pharmaceutical ingredients by transdermal use.

Fundamentação. A via transdérmica durante muito tempo teve sua utilização limitada, por se acreditar que o estrato córneo, camada mais externa da epiderme, inviabilizava a permeação de medicamentos pela pele. Entretanto, surgiram estudos explorando esta área e descobriu-se que havia formas de vencer essa barreira, através de conhecimentos sobre os insumos farmacêuticos ativos (IFA) e os veículos utilizados, estes últimos capazes de otimizar a permeação dos primeiros. Objetivo. O presente trabalho buscou desenvolver um novo veículo transdérmico e comparar o fluxo de permeação entre produtos manipulados com o referido veículo e produtos comerciais, utilizando para isto os IFAs nimesulida e piroxicam, antiinflamatórios não esteroidais. Métodos. Foram avaliados quatro produtos diferentes, dois inovadores contendo o veículo desenvolvido e dois comerciais, através de experimento de permeação ex vivo, utilizando equipamento de células de difusão do tipo Franz com pele humana como membrana. Para avaliação das concentrações dos IFAs permeados, foram realizadas quantificações a partir da solução receptora, estrato córneo e epiderme viável + derme, por análise em cromatografia liquida de alta eficiência. Foram determinados: fluxo em estado estacionário, tempo de latência, coeficiente de permeabilidade e fluxo de permeação. Resultados: O veículo inovador promoveu aumento da permeação dos IFAs pela epiderme viável e derme, porém continuaram com alta retenção no estrato córneo, ao serem comparados aos produtos comerciais. Conclusão: O veículo inovador foi capaz de aumentar a absorção transdérmica dos IFAs, a partir das formulações manipuladas, demonstrando assim, a potencialidade do mesmo em melhorar a permeabilidade de IFAs pela via transdérmica.