Terapêutica para osteonecrose nos maxilares associada aos bisfosfonatos: uma revisão sistemática

Felipe Lara Francischetti

Rodrigo Guerra de Oliveira

Por

Brasil

Faculdade de Ciências Médicas e da Saúde de Juiz de Fora

Implantodontia

FCMS/JF

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Osteonecrose nos maxilares, Bisfosfonatos, Tratamento, Terapêutica

INTRODUCTION. Bisphosphonates are commonly prescribed for the treatment of metabolic bone disorders and oncology drugs. Bisphosphonates with nitrogen and intravenous formulation are the most related osteonecrosis of the jaws, a potentially serious complication. Much has been studied, but results have been inconclusive regarding the pathophysiology and treatment. Goal. Through a systematic review to determine which available therapies and their efficacy for cases diagnosed with osteonecrosis of the jaw associated with bisphosphonates. METHOD. Studies originally published in English between January 2003 and June 2014, with reference to the MEDLINE (National Library of Medicine) and the Cochrane Library databases were analyzed. Search strategy as the search phrase used was: ("Bisphosphonate Associated Osteonecrosis of the Jaw" OR "Bisphosphonate osteonecrosis" OR "Bisphosphonate Osteonecrosis" OR "Bisphosphonate-Induced Osteonecrosis of the Jaw" OR "Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw") AND (treatment OR therapy OR therapeutics OR "treatment outcome"). The randomized 4 controlled trials (RCTs) clinical trials, systematic reviews and meta-analysis were considered. The selected variables were: (remission of symptoms or cure ONMAB, relapse prevention guidelines). The levels of evidence of the studies examined were judged by two experienced reviewers in the area independently. Results. Were part of the scope of this review 10 articles, which, after undergoing the criteria for inclusion and exclusion, met the selection criteria. The analyzed studies involving 133 patients indicated the use of BF to multiple myeloma, osteoporosis, breast cancer, prostate, kidney, lung and rectum; being the most commonly prescribed medications: alendronate, pamidronate, zoledronic acid. Most articles presented in favor of guidelines for prevention and conservative treatment results when compared to invasive procedures. Most randomized controlled trials showed no statistical difference between the proposed and conventional therapy, although they showed a slight improvement. CONCLUSION. This review confirms that therapeutic approaches are based only on the advice and expert opinions. Thus the orientation of prevention is mandatory since it is not an effective therapeutic dominates. Considering the similarity of the results presented, there appears to be substantial advantages in adopting other measures, and surveys to determine the pathophysiology of ONMAB are necessary and urgent in order to determine more specific clinical treatment protocols for these patients.

Introdução. Os bisfosfonatos (BF) são medicamentos comumente prescritos para o tratamento de desordens ósseas metabólicas e oncológicas. Os mais relacionados com osteonecrose nos maxilares (ONM) são os que apresentam formulação nitrogenada e endovenosa. As terapêuticas disponíveis são baseadas em opiniões de especialistas abrangendo procedimentos conservadores como orientações de prevenção, antiobitiocoterapia sistêmica e/ou local, laserterapia, plasma rico em plaquetas, câmara hiperbárica, até procedimentos invasivos como desbridamento cirúrgico, maxilectomia, mandibuluctomia parcial ou total com ou sem reconstrução microcirúrgica. A ONMAB é uma complicação potencialmente grave e os estudos ainda apresentam resultados inconclusivos quanto ao tratamento. Objetivo. Através de uma revisão sistematizada, objetivou-se determinar quais as terapêuticas disponíveis e a eficácia delas para os casos diagnosticados com osteonecrose nos maxilares associada aos BF. Método. Foram analisados os estudos publicados originalmente na língua inglesa, entre janeiro de 2003 a Junho de 2014, tendo como referência as bases de dados MEDLINE (National Library of Medicine) e a Biblioteca Cochrane. Como estratégia de busca foi utilizada a frase de busca: ("Bisphosphonate Associated Osteonecrosis of the Jaw" OR "Bisphosphonate Osteonecroses" OR "Bisphosphonate Osteonecrosis" OR "Bisphosphonate-Induced Osteonecrosis of the Jaw" OR "Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw") AND (treatment OR therapy OR therapeutics OR "treatment outcome"). Foram considerados os ensaios clínicos controlados e randomizados (ECCR), revisões sistemáticas e meta-análise. Os desfechos identificados foram: remissão parcial ou total da sintomatologia, recidiva, orientações de prevenção. Os níveis de evidências dos estudos apreciados foram julgados por dois experientes revisores na área de forma independente. Resultados. Fizeram parte do escopo desta revisão 10 artigos, que, após submetidos aos critérios de inclusão e exclusão, preencheram os critérios de seleção. Os estudos analisados envolveram 133 pacientes com indicação do uso de BF para mieloma múltiplo, osteoporose, câncer de mama, próstata, rim, pulmão e reto; sendo as medicações mais comumente prescritas: alendronato, pamidronato, ácido zoledrônico. 3 A maioria dos artigos apresentou resultados favoráveis a orientações de prevenção e tratamentos conservadores quando comparada aos procedimentos invasivos. A maioria dos estudos clínicos controlado e randomizados (ECCR) não apresentou diferença estatística entre a terapia proposta e a convencional, embora tenham apresentado discreta melhora. Conclusão. Esta revisão confirma que as abordagens terapêuticas são baseadas apenas nas recomendações e opiniões de especialistas. Sendo assim a orientação de prevenção é mandatória, uma vez que não se domina uma terapêutica comprovadamente eficaz. Considerando a similaridade dos resultados apresentados, parece não haver vantagens substanciais na adoção de outras medidas, sendo assim pesquisas para determinar a patofisiologia da ONMAB são necessárias e urgentes para poder determinar protocolos clínicos mais específicos de tratamento desses pacientes.